重啤疫苗神话宣告破灭 复牌考验四方资金

　　再一次，重庆啤酒发布了一份无解读、无定论字眼的公告。但这份公告在专业人士眼里，基本上是其乙肝疫苗的"死亡宣言"。

　　昨日晚间，重庆啤酒发布了最新的治疗用乙型肝炎疫苗研究进度公告，称公司以北京大学人民医院为主要研究者的乙肝疫苗两种剂量组在临床有效性评估上与安慰剂均无差异。业内人士认为，这说明该疫苗"无任何效果"。

　　公司股票将于今日复牌。停牌前，该股10度跌停，报价28.45元。

　　"这个疫苗毫无作用"

　　据公司公告，由RPS出具的本次临床项目统计结果显示，主要疗效指标方面，意向性治疗人群、符合方案人群的安慰剂组与乙肝疫苗600μg组及900μg组之间，HBeAg/抗HBe血清转换在统计意义上均无差异，其中符合方案人群中的三组药剂应答率分别为29.4%、31.5%、30.6%；次要疗效指标方面，在第12、28、32、40、52、64、76周，安慰剂组与乙肝疫苗600μg组及900μg组之间，各乙肝血清学应答指标、各病毒学应答指标、关于生化学应答指标在统计意义上均无差异。

　　与去年12月8日披露的公告相似，公司依然未对该统计结果给出解读或结论性的字眼。

　　"这个数据在专业内很简单的，明显无任何效果。这只疫苗基本上是OVER了。"一位疫苗相关研究部门研究人员在阅读公司公告后向新快报记者解读，所谓"在统计意义上无差异"，即指该乙肝疫苗两种剂量组使用后与安慰剂没有区别。简单来说，就是该疫苗毫无作用，"废掉了"。

　　不仅如此，该研究人员尚指出，临床安全性指标方面显示出该乙肝疫苗副反应比安慰剂更大。据公告数据，安慰剂组的不良事件比例为45.8%，而乙肝疫苗600μg组、900μg组则分别为54.2%、51.7%。

　　此外，公司称以浙江大学医学院附属第一医院为主要研究者的扩展乙肝疫苗临床应用范围的研究项目仍按计划推进中。

　　复牌将考验四方资金

　　作为去年底A股市场的"股价绞杀机"，重庆啤酒在去年12月8日披露复牌公告后连续9个交易日封于跌停板，12月21日却在上海神秘资金的"突袭"下上演单日逆转，但次日再遭跌停，公司股票再度停牌。该区间内，其股价由首轮停牌前的81.06元暴跌至28.45元，跌幅达64.9%，市值蒸发约达260亿元。

　　而昨日晚间的公告进一步确认了公司乙肝疫苗的"梦碎"，无疑将对四方资金带来新一轮考验。

　　首先是以大成系为首的19家公募基金。三季度末，仅大成系旗下9只基金便合计持有4495万股，若以该股停牌前报价计，该系资金账面蒸发规模超过22亿元。除大成系外，富国系、国泰系等基金也重仓该股。根据交易回报，重庆啤酒首轮复牌期间场内机构累计卖出金额为6.37亿元，约合2240万股。换句话说，场内机构至少仍有过半筹码尚未派出。昨日晚间，新快报记者致电多位大成基金相关人士，但始终皆处无人接听状态。

　　其次则是12月21日入场"搅局"的上海神秘资金。当日龙虎榜中，国泰君安总部买入2.66亿元、国泰君安上海打浦路买入1.29亿元、中信证券上海浦东大道买入1.13亿元，5个席位的合计买入规模高达6亿元、约合2070万股。12月22日该股缩量跌停，当日龙虎榜中上述上海席位均未现身，"出逃"可能性极低，账面浮亏约6000万元。

　　最后则是重庆啤酒两大股东间的博弈。2010年4月14日，嘉士伯香港以每股40.22元受让公司5929万股，嘉士伯有限公司以实际持1.438亿股、占总股本29.71%成为公司第一大股东，重啤集团则以持9679万股、占总股本20%退居第二大股东。在去年底因乙肝疫苗事件公司股价暴跌间，坊间盛传重啤集团将进一步减持公司股票。尽管今年1月5日公司发布澄清公告予以否认，但此次暴跌对嘉士伯带来的损伤无疑更为明显--首轮复牌期间其持股市值蒸发75.65亿元，较彼时嘉士伯香港受让价已便暴跌近30%。换句话说，嘉士伯香港高达6.98亿元的账面浮亏是摆在台面上的；而重啤集团此轮暴跌中的市值蒸发为50.92亿元。

　　从行业角度看，若不考虑乙肝疫苗因素，重庆啤酒的高估值依然凸显，其停牌前的动态市盈率仍高达64.7倍，远超同行主板上市公司中的青岛啤酒、燕京啤酒及惠泉啤酒，亦高于中小板的珠江啤酒。

　　神话终结？

　　终稿显示，主要疗效指标方面"符合方案人群的安慰剂组与εPA-44 600μg组，及安慰剂组与εPA-44 900μg组之间，HBeAg/抗HBe血清转换在统计意义上均无差异"乙型肝炎疫苗简称).

　　上述指标早在去年12月8日已经公布，而此次新增的数据主要是次要疗效指标，但不出意外的是，次要疗效指标结果同样是在"统计意义上无差异"。

　　公告显示，次要疗效指标方面在第12、28、32、40、52、64、76周，安慰剂组与εPA-44 600μg组，及安慰剂组与εPA-44 900μg组之间，"各乙肝血清学应答指标在统计意义上均无差异"；"各病毒学应答指标在统计意义上均无差异"；"关于生化学应答指标在统计意义上均无差异"。

　　临床安全性指标方面，发生不良事件的比例上，安慰剂组为45.8%，εPA-44 600μg组为54.2%，εPA-44 900μg组为51.7%；发生严重不良事件的人数指标方面，安慰剂组为4人，εPA-44 600μg组和εPA-44 900μg组分别为1人。

　　其他安全性指标方面，"生命体征观测值在各用药组间基本平衡。关于心电图，血常规，尿常规，凝血功能，血生化指标，各组异常有临床意义例数的组间差异无统计学意义；体格检查基本正常。肝功能异常有临床意义的例数，在各用药组间基本平衡"。

　　虽然主要疗效指标早在12月8日已经公开，并且已经导致重庆啤酒的连续跌停，但是曾有私募人士认为剩下指标对于能否"翻盘"仍有意义，其理由是"在众多指标中，只要有部分指标是具有明显差异的，都有助于乙肝疫苗项目继续申请进入三期试验，而只要试验继续下去，就会有希望"，但是如此的结果，对依然坚守重庆啤酒的投资者来说，似乎已经意味着希望的彻底破灭。

　　1月9日晚，记者试图联系重庆啤酒董秘咨询该项目是否会继续三期试验，而董秘电话已经关机。

　　虽然1月9日的公告似乎已经公布了重庆啤酒乙肝疫苗研发的死亡，但是围绕在重庆啤酒治疗用乙型肝炎疫苗身上的谜团依然没有结果。

　　最大的谜团是，安慰剂组应答率畸高的原因如何解释？

　　跟12月8日公布的主要疗效数据一样，1月9日的公告显示，每一项指标之所以出现"统计学上无差异"的结果，并不是用药组的结果不好，而是安慰剂组的结果太好。

　　在12月8日的公告中，我们就看到，在结束点发生 HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换的意向性治疗人群中，安慰剂组应答率达到28.2%，高于目前上市抗病毒药物连续两年治疗效果。这种结果很难用常理解释；与此同时，在结束点发生 HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换的意向性治疗人群中，无论是εPA-44 600μg组还是εPA-44 900μg组的治疗效果都达到约30%，治疗效果如此之高也超过目前上市抗病毒药物连续两年治疗效果。以上数据与传统免疫学试验结果相违背，也没有相关理论能够支持此结果。1月9日晚，上海某机构人士对记者表示。

　　最后的希望

　　重仓重庆啤酒的私募中，仍有不少不愿认赔出局。

　　"今天的结果我们已经预料到了，主要疗效指标有问题，次要疗效指标的结果不可能会有明显差异。我们只相信一点，安慰剂组的高应答率肯定是不正常的，现在我们更有理由相信，盲表有问题。"深圳一位持有重庆啤酒的私募人士表示。

　　盲表有错，这似乎是唯一能解释安慰剂组高应答率的答案，也是"力挺派"最后的希望。

　　重庆啤酒进行的"治疗用乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究"盲表掌握在聘请的第三方机构RPS医药科技有限公司手中。

　　RPS是通过收购百诺科医药科技有限公司而成为这一试验的CRO的。

　　2009年7月7日，总部设在美国合同研发外包组织ReSearch Pharmaceutical Services以100万美元和530973股RPS普通股的对价收购了百诺科，百诺科也更名为RPS医药科技有限公司，法定代表人变更为美国RPS的创始人丹尼尔·M·普尔曼，注册资本增加到530万美元，经营范围并没有变更。

　　在CRO领域，百诺科一直是默默无闻，但是随着重庆啤酒疫苗事件的发酵，百诺科的名字开始频繁被提起。

　　百诺科的成立时间十分蹊跷，2003年1月，百诺科在美国成立，而2002年11月，重庆啤酒治疗用乙型肝炎疫苗已通过中国药品生物制品检定所的检定，将向中国国家药品监督管理局申报临床研究。2003年6月13日，重庆啤酒的治疗用乙肝疫苗获得国家食品药品监督管理局临床研究批件，并在北大医院进行Ⅰ期临床试验。

　　知情人士向记者透露，在重庆啤酒的Ⅰ期临床试验中，就已经聘请百诺科担任CRO，而具体负责人便是唐颖。

　　百诺科的成立时间似乎掐准了重庆啤酒疫苗项目进入了申报临床研究即将获批的时机，而且百诺科刚一成立，就远隔重洋拿下了重庆啤酒的乙肝项目的CRO，其中的巧合难免让人生疑。

　　2006年开始的重庆啤酒乙肝疫苗项目II期A阶段的试验，担任CRO的仍是百诺科，2009年8月25日，重庆啤酒收到国家食品药品监督管理局批准继续开展II期临床试验的批文，II期B阶段试验开始，此时的百诺科虽已经被RPS收购，唐颖已经不再担任法定代表人，但是据知情人士透露，唐颖依然是重庆啤酒项目的负责人。

　　在重庆啤酒2011年12月8日的公告发布之后，就有不少关于CRO、发明人吴玉章以及上市公司之间矛盾重重的传言，重庆啤酒的安慰剂应答率为何如此之高，只有等到事件的进一步明朗。

　　1月10日，重庆啤酒将复牌，重庆啤酒将走向何方？□ .陈.永.洲　 .新.快.报